腦能量

書評

腦能量：所有的精神疾病都是大腦的代謝疾病！克里斯多福．帕爾默, Christopher Palmer, MD 腦能量理論：說明所有精神疾病病因的統一理論 重點 ① 精神疾病＝大腦代謝疾病，問題出在粒線體   ② 粒線體可解釋精神病所有症狀、治療方法 ③ 各種精神病 & 代謝有很大重疊性(共病 *不只心理問題，大腦細胞能量代謝失衡的結果 ⓿ 數據 2017世衛：全球8億人精神疾患(1/10) 🥇焦慮症 3.8% 
2008-2018，焦慮症 UP 30%
18-25歲，UP 84%  🥈憂鬱症 3.4%  2006-2017盛行 UP68%  18-25歲，UP 49% 自殺 1:30 (一個自殺，～30個自殺未遂 數字解讀？分兩派 一) 統計數據錯誤 - 製藥公司想賣藥品，廣告助長「疑病症」  - 無法應對生活，歸咎精神病  二)統計數據真確 - 不再忌諱，媒體報導多，惡性循環 - 依賴科技、久坐/孤立 - 毒素、化學藥品/食品造成 ① 看待精神疾病？ (skip 一、超自然力量 二、佛洛伊德：無意識欲望或衝突造成(本我、自我和超我) 三、古希臘人推測，精神病由四種「體液」失衡造成 *「憂鬱」一詞源自希臘語黑膽汁  四、現代「認知行為」理論：內化思考-改變某行為改變心理  ② 精神病成因？(skip 沒有人知道，但沿用以下 生物心理社會模型（biopsychosocial model） 1 生物因素，基因/荷爾蒙 2 心理因素，教養/僵化信念 3 社會因素，貧困/缺乏朋友 *That’s why 又叫「心理病」  素質－壓力模型（diathesis-stress model） 1 素質-生物易感性，遺傳因素/荷爾蒙失衡 2 壓力-環境任何事 ****幾乎肯定 「大多數精神病並不在於基因本身」 ③  《DSM-5》＝精神醫學「聖經」 (skip 目前版本於2022年更新 第四版 about 憂鬱症：喪親者例外  Occupational burnout X 《DSM5》 但世衛加入ICD-11（《國際疾病分類》 *嚴重burnout符合重度憂鬱標準可能性高出 46 X  ④ 審視一下精神病，why重度憂鬱症 ？ 剝奪體驗快樂和享受的能力，壓倒性絕望  大部分時間悲傷/憂鬱，疲勞、注意力不集中和睡眠障礙  DSM5- 9症狀中5種，持續至少兩週  *女性憂鬱症為男性兩倍  theory ① 血清素過低 But why 服藥，情緒仍然會好壞起伏？  theory ② 習得性無助理論（learned helplessness theory） 無法改變不利環境，「學會」自己＝無助  解法CBT，認知行為療法 theory ③ 慢性感染 自體免疫疾病，接觸毒素/不良飲食，或「腸漏症」（leaky gut） theory ④ 特定腦區萎縮 神經退化性疾病，阿茲海默症或帕金森氏症早期階段 ****common path ＝發炎 ⑤ 精神病＝症候群？病徵 VS 症狀 病徵（sign）＝客觀指標 血壓測量、實驗室檢查、腦部掃描 症狀（symptom） ＝患者主觀體驗 情緒、想法，疼痛或麻木等感覺 精神病＝病徵很少、症狀很多。依賴患者告訴情況 ＝症候群＝有病徵/症狀，但原因未知   *精神病＝所有診斷都是症候群 唔知病因，只治療症狀  ⑥ 流鼻涕例子 咳嗽、流鼻涕 ，係敏還/感冒？ 而家知傳染病，細菌感染 病徵和症狀，發燒、血球數變化、發冷、疼痛、咳嗽和疲勞等  下視丘過度活躍＝大腦發燒反應 藥「泰諾」可以退燒，因減少下視丘活躍 但無解決感染問題 相關性＝兩個事物/變數的關係 ＝/＝因果關係 報紙標題「肥胖被證明會導致心臟病」  強烈危險因子＝/＝決定性原因  *****相關性揭示共同根本原因 ⑦ 共病 ～50% 精神病患不只一種精神疾病 That’s why 抗憂鬱藥可治療憂鬱症/焦慮症 68%重度憂鬱症，生命某階段符合焦慮症標準 2/3焦慮症，也符合重度憂鬱症判準  2019年研究 分析17年600萬人，任何精神病→ 大幅增加發展另一種精神病的機會 症狀都有重疊之處(雙向關係   odds ratios：一種病，日後另一種精神疾病可能性 UP 2-30X ⑧ 代謝 代謝，所有精神疾病、危險因子、目前所有治療「最小公分母」 代謝＝ 食物→ 能量 + 生長/維持細胞 + 管理廢物  *生物學權威：「代謝定義生命本身」  代謝疾病＝血壓升高、血糖偏高、腰部脂肪過多、三酸甘油酯偏高、高密度脂蛋白（「好膽固醇」）偏低 EG 第二型糖尿病、心臟病、中風⋯⋯ 數據： 思覺失調，患糖尿病可能性 3X  糖尿病，患重度憂鬱症 2X-3X  憂鬱症，患糖尿病UP60%  1/4糖尿病患臨床憂鬱  精神病更可能超重/肥胖  糖尿病更可能出現情緒障礙、企圖自殺  嚴重精神病人肥胖可能性 3X  自閉症兒童肥胖可能性 UP 40% 相關性 ＝/＝因果關係 因＝粒線體 ⑨ 粒線體 本書並非第一本宣稱粒線體&精神病有關 2017，粒線體遺傳學領域創始人（Dr. Douglas Wallace） 大膽宣稱所有精神疾病都是粒線體功能異常所致！  2021 ＞400篇文獻，粒線體 & 思覺失調症 & 雙相障礙 有關係 ＞3000篇 & 憂鬱症相關 ＞4000篇 & 阿茲海默症相關 ＞11000篇 & 酒精使用障礙相關  粒線體＝代謝主要調節器 「細胞的發電廠」＝將食物、氧氣→ ATP/能量  最早的粒線體＝細菌  「古細菌」（archaea）吞噬粒線體→ 共同存活、分工合作 植物/藻類，演化→葉綠體  *外觀/功能相似，源於同一細菌 平均每個細胞~300-400粒線體(佔體重10%  一般停留蛋白質工廠/活動突觸附近→對大腦重要 粒線體有自己DNA 但無受保護，容易突變 ①⓪ 粒線體做咩架呢？ 一)唯一能移動 胞器 (前往需要能量的地方/工作 二)快速回收資源 (像吸塵器，吸ADP產生ATP
 三)幫神經元放電 細胞離子泵送、釋放神經傳導物質或荷爾蒙  四)擁神經傳導物質受體、參與分解 
四)調節全身代謝 2001年，有報告指出人類素（humanin）肽由粒線體衍生 相互溝通，調節代謝
 五)啟動發炎  六)協調壓力反應 七)調節神經內分泌，荷爾蒙包括皮質醇、雌激素和睪固酮、產生酶只存在於粒線體  八)活性氧類主要調節者(抗氧化 九)融合（fusion）/分裂（fission）  對脂肪儲存、飲食行為和肥胖有顯著影響 十) 控制表觀遺傳「開關」 鈣是「開關」按鈕，濃度高＝開 粒線體直接參與鈣調節 ATP、ADP比率、活性氧類濃度都有影響 所以，粒線體功能失調＝更多表觀遺傳問題 ***粒線體可能參與「所有」基因表現  ***大多數表觀遺傳可逆 十一)神經可塑性/分化→ 幫助發育 心臟細胞，變成腦細胞  粒線體無法融合＝細胞無法正常發育 十二) 控制細胞自噬/凋亡 自噬＝修復和更換細胞 凋亡＝整個細胞死亡 ①① 大腦(skip 人體最複雜器官 佔體重 2%，消耗能量佔總能量～20% 據估～兆個神經元，每神經元有10-50個神經膠質細胞（glial cell） (支持細胞  神經傳導物質＝「通行／停止」訊號 (「興奮性」和「抑制性」）   EG 低血糖  會飢餓、煩躁易怒、疲勞或注意力不集中、頭痛或憂鬱 嚴重，幻覺、癲癇或昏迷  ①② 車流代謝比喻(skip 身體＝大城市 大量道路公路 細胞＝車 疾病和症狀＝交通堵塞 線粒體＝工人/駕駛 車流無用最佳狀態流動/完全停止 一條高速公路可能代表胰臟 一條支路可能代表控制注意力和焦點..... 設計和建造基建＝發育 汽車、駕駛、交通號誌正常運作＝功能正常運作 汽車調校、道路修補、紅綠燈測試＝細胞維護  ①③ 腦能量理論解釋 精神病 精神病＝大腦無法正常運作(持續性 一,過度活躍 二,不夠活躍 三,缺失/闕如 A車—— 路況良好，少開車 B車—— 雪胎/雪鏈、四輪驅動/頻繁剎車(壓力反應：憂鬱、焦慮、恐懼、憤怒 C車—— 陽光明媚、雨刷、閃光燈自動啟動 不恰當時間和情境，使用功能＝精神障礙  EG 恐懼和焦慮 可能源於杏仁核過度興奮。神經元不規律放電/持續放電  強迫性觀念/行為 負責整理和檢查行為的腦區細胞過度興奮  幻聽/幻覺 感知聲音的腦細胞過度興奮，聽到不存在的聲音 憂鬱症 預設模式網絡（default mode network, DMN）大腦系統活動減少  神經退化性疾病，如阿茲海默症 發育問題/細胞死亡，大腦萎縮和神經元死亡 自閉症 神經元或（和）神經元之間的連結缺失 墜入愛河,對某成就感到興奮,靈性覺醒 經驗輕躁狂, 不會持續五天或以上  ①④ 父母遺傳/創傷經驗(skip 父母創傷→ 子女/孫輩出現不良精神健康  父親精子→ 表觀遺傳機制遺傳創傷經驗  母親壓力→ 胎兒「被編程」，日後精神/代謝疾病風險更高  生命最初幾年與母親分離→ 終生皮質醇濃度較高 嚴重虐待反→較低皮質醇 ＝損傷代謝 ①⑤ 血清素 (skip 血清素可以立刻增加粒線體，促進合成  控制食慾、消化道功能、營養物質的代謝 人體～90%血清素位於消化道而不是大腦  可轉化為褪黑激素，調控睡眠 ①⑥ GABA (skip 鎮靜和抗焦慮 影響心智功能、肥胖等代謝疾病 粒線體調控→ 活性氧類濃度調控→ GABA活性 ①⑦ 多巴胺( skip 從神經元釋放，與受體結合，被帶回神經元進行另一輪釋放 受粒線體管理，可降解成ATP  ①⑧ 抗精神病藥物影響體重、糖尿病和代謝 (skip 抗精神病藥物→ 神經問題 震顫、肌肉僵直、不自主運動障礙  長期抑制粒線體功能並非治癒之道 減少/停藥＝危險，醫療專業人士監督  突然停或減藥→ 嚴重憂鬱、想自殺、躁狂或有精神病  ①⑨ 真正治療方法  消除或減少粒線體/代謝失調 - 不良飲食 - 睡眠障礙 - 酒精或藥物 - 心理／壓力⋯⋯  改善粒線體策略分為三類：   • 增加粒線體數量/增加工作力能   • 清除老舊、有缺陷粒線體   • 自噬作用，修復長期代謝問題的結構性損傷 ②⓪ 生活上注意 一) 胰島素/胰島素阻抗→ 大腦能量代謝產生變化，焦慮&憂鬱行為 胰島素濃度高，精神病風險 5X *胰島素昏迷療法(嚴重精神病 二) 雌激素→ 直接影響大腦代謝，情緒、認知有廣泛影響  經期女性雌激素波動，會經歷相關「精神」和「代謝」症狀 包括情緒、食慾和渴望變化(經前焦慮症) Thats why 女性憂鬱係男性 2X 三) 懷孕和產後→ 精神高風險時期 荷爾蒙變化+孕期代謝負擔 四) 口服避孕藥→ 含雌激素&黃體素 對情緒不良影響，諷刺，有時治療情緒症狀，如經前焦慮  五) 甲狀腺→ 主要代謝調控者，加速粒線體運作 刺激粒線體生合成，促進自噬 六) 發炎→ 高度發炎會改變情緒、想法、動機和行為 粒線體開啟/關閉發炎→ 發炎或損害粒線體→粒線體功能異常→ 可能導致發炎 發炎影響精神，精神引起發炎  惡性循環 *六一)牙齒衛生→ 可能影響發炎 *六二) 過敏 → 可能慢性發炎 七) 孤獨→壓力→ 慢性/低度發炎→ 更易受病毒感染 因花粉熱（hay fever）→ 有鼻炎→ 患憂鬱可能性 UP 86%  因嚴重感染住院→ 精神病可能性 UP 84% ②① 八) 睡眠問題 睡眠＝代謝策略，幾乎所有細胞都有「時鐘」  晚上「休息修復」狀態 - 過多 - 過少 - 品質差 晝夜節律──光線、食物驅動 小心 - 睡眠呼吸中止症 - 不寧腿症候群 治療 - 腦光生物調節
(用光線增加ATP產生，改變鈣水準，直接刺激粒線體表觀遺傳訊號 
(接觸光線可以幫助你提高思考能力 - 亮光療法（bright light therapy, BLT）
(每天早上坐在燈前約30鐘～10000勒克斯（光強度）特殊燈 時間影響 - 晝夜變化（diurnal variation）＝一天不同時間出現情緒波動  - 季節性情感障礙（seasonal affective disorder）/冬季憂鬱症
(由於減少陽光造成  - 失智症，晚上焦躁/困惑＝日落症候群（sundowning  ②② 九) 飲食 - 地中海飲食法（大量水果、蔬菜、穀物和橄欖油）
(可降憂鬱、認知障礙機率 
(32%緩解，對照組8% 
 - 斷食＝任何時長不進食(睡覺時
*breakfast得名原因 breaking a fast 
(促使節儉、鼓勵自噬→ 充分利用已有資源 
(再次進食→ 被破壞細胞部分會替換
(減少氧化壓力和發炎
(增加腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）
****效果目前藥丸無法提供
 - 生酮，斷食會產生酮體（ketone bodies）→ 脂肪作能量 
(表觀遺傳變化、胰島素阻抗的腦細胞救援能量來源 
(以前治療癲癇
(2-5年後停止飲食法，可繼續保持健康 
 - 腸道微生物→ 影響憂鬱症、焦慮症、自閉症、思覺失調症、雙相障礙和飲食障礙症 
(複雜神經系統，直接與大腦溝通，血清素90%腸道中產生 
(避免抗生素，破壞微生物群
(避免高度加工食品
(益生菌「可能」對某些人起作用
(糞便微生物移植（fecal microbiota transplantation, FMT）正在研究中
 - 去除飲食過敏原或毒素 - 戒反式脂肪 - 營養素缺乏，如葉酸、維生素B12和維生素B1 
(健康代謝在於平衡：不能太多也不能太少    *******保持懷疑「一粒藥解決所有問題」 ②③ 十) 酒精 代謝/粒線體功能一旦受損 人們「需要」這些物質才感覺正常 Feel Good(actually normal → 上癮 喝酒→ 肝，酒精轉乙醛→ 對細胞有毒  證明令粒線體受損/摧毀，長期飲酒→ 慢性發炎 飲酒時，大腦用較少葡萄糖，改用乙酸鹽(慣左 酗酒，大腦代謝出問題，清醒時腦細胞缺能量 乙酸鹽→ Feel Good →上癮  *生酮飲食，需要較少戒酒藥物，對酒精渴望減少  ②④ 十一) 大麻「能治百病」？(skip 大麻素受體遍布全身，高度集中大腦 主要作用透過CB1受體減緩粒線體功能  → 影響粒線體的移動→ 神經元能量減少→ 社交退縮  ②⑤ 十二) 運動 「人類本質上是需要運動」 強烈推薦，做任何運動都勝過不運動 促進粒線體生合成和自噬作用 - 團隊運動 - 騎自行車 - 有氧運動 - 健身活動 建議～每週3-5次，每次45分鐘  *use it or lose it 當人們使用肌肉/施加壓力，會變得更大/有彈性(增加更多粒線體  不使用，很快縮小  運動時，海馬體從幹細胞發展新神經元  運動幫助保持當前能力，或提高能力 ②⑥ 十三) 其他因素 - 較強人生目標感 & 全因死亡率 負相關
(集中營案例，抱生還/逃脫希望不易憂鬱，但循環論證 
(意義療法（logotherapy
(重視宗教/靈性，大腦某區域較厚，憂鬱可能性減90%
 - 心理治療幫助改變行為，「鍛鍊」未充分利用大腦迴路 - 環境和經歷，代謝和精神健康扮演關鍵角色  - 適當的學習 - 處理壓力
(放鬆反應（relaxation response, RR）：冥想、瑜珈、氣功、呼吸技巧  - 人際關係 ②⑦ 用電解決代謝問題(skip 心臟科常用心臟電擊，有時，心臟僅需一次電流就能恢復正常 嚴重憂鬱/僵直症，電痙攣治療目前最有效 能量會刺激粒線體合成，改善神經傳導物質和荷爾蒙失衡，增加神經可塑性 - 電痙攣治療 - 經顱磁刺激 - 迷走神經刺激術 - 腦部手術都能發揮作用 ②⑧ 結語 迫切呼籲一場運動 徹底改變精神疾病理解、治療方式 「當一朵花不開，你應該去修復它的生長環境，而不是花本身」 大多數情況，「缺陷」不在人身上，而在環境 每個人都想要簡單解決方案，一顆藥丸解決所有問題 醫學領域應該要認識到 承認疾病有多種發生途徑，單一解決方案往往無效 不再把精神疾病視為症候群，視之為大腦的代謝障礙 新解決方案顯而易見 粒線體知道該怎麼做。它們通常可以自行解決問題 對於患者： 「最初，你可能只想消除一種症狀。隨生活前進，你可能會決定改善其他方面」 「人生是一場旅程。我們都有強項領域，但也都有弱點和脆弱之處」 「沒有人是完美的」 「讓我們徹底終結這種痛苦。讓我們不再浪費任何一天」